Метформин может вдвое снизить риск деменции, согласно долгосрочному исследованию

Введение

Новое долгосрочное исследование предполагает, что метформин, широко назначаемый препарат для лечения диабеза 2 типа, может значительно снизить риск развития деменции. Исследование, которое отслеживало участников более двух десятилетий, предоставляет убедительные доказательства того, что препарат может снизить риск деменции до половины. Этот вывод, хотя и требует дальнейшего подтверждения, особенно примечателен в связи с широким глобальным использованием метформина, которым, по оценкам, ежедневно пользуются 150 миллионов человек в 2022 году.

Ключевые детали

Исследование отслеживало участников оригинального клинического испытания Программы профилактики диабета (DPP), начавшегося в 1990-х годах.
Исследователи наблюдали за 1483 людьми, которые получали метформин, вмешательство в образ жизни или плацебо во время первоначального испытания.
Когнитивные тесты проводились начиная с 2009 года и были интенсифицированы более чем через десятилетие.
Результаты показали, что только 1,9% участников, принимавших метформин, развили деменцию, по сравнению с 4,2% в группе вмешательства в образ жизни и 3,5% в группе плацебо.
Участники группы метформина также продемонстрировали значительно лучшие показатели памяти.
Исследование не выявило доказательств того, что метформин увеличивает риск деменции.

Предыстория

Метформин является основным средством лечения диабета 2 типа, основной функцией которого является регуляция уровня сахара в крови. Его потенциальное влияние на когнитивное здоровье, особенно на риск развития деменции, было предметом постоянных научных исследований, дающих противоречивые результаты. Некоторые ранние исследования намекали на возможное увеличение риска деменции, связанное с метформином, потенциально из-за дефицита витамина B12, который может влиять на когнитивные функции. Напротив, мета-анализ 2022 года показал, что в среднем метформин ассоциировался с более низким риском деменции. Эта неопределенность подчеркнула необходимость получения более надежных и долгосрочных данных.

Анализ воздействия

Результаты исследования DPP Outcomes Study предоставляют наиболее убедительные на сегодняшний день доказательства, за исключением целенаправленного долгосрочного рандомизированного клинического испытания, посвященного исключительно профилактике деменции. Наблюдаемое снижение заболеваемости деменцией среди потребителей метформина является существенным. «Люди, начавшие принимать метформин в 1990-х годах, имели значительно меньший шанс развития деменции в более позднем возрасте», — отметил ведущий исследователь Хосе Лухсингер из Колумбийского университета. Резкое различие — 1,9% против 4,2% и 3,5% — предполагает потенциально мощный защитный эффект. Кроме того, улучшение показателей памяти в группе метформина добавляет еще один аспект к этим многообещающим результатам.

«Меня очень интересовал вопрос, увеличивает или уменьшает метформин риск деменции. Были сообщения как в одну, так и в другую сторону». — Хосе Лухсингер, Колумбийский университет

Более широкий контекст

Последствия этого исследования выходят далеко за рамки диабетической популяции. Деменция, включая болезнь Альцгеймера, представляет собой растущий глобальный кризис здравоохранения, затрагивающий миллионы людей и влекущий за собой огромные социальные издержки. Если метформин окажется жизнеспособной профилактической мерой, его широкая доступность и низкая стоимость могут революционизировать стратегии профилактики деменции. Исследование также подчеркивает ценность долгосрочного наблюдения за участниками существующих клинических испытаний. «Редко и ценно иметь возможность наблюдать за участниками на протяжении стольких десятилетий», — прокомментировала Мииа Кивипелто из Каролинского института, которая не участвовала в исследовании, но занимается профилактикой деменции. Другое недавнее исследование с участием более 210 000 человек с диабетом 2 типа показало, что защитный эффект метформина может быть более выраженным при более длительном приеме, что еще больше укрепляет аргументы в пользу его потенциальной роли.

Будущие перспективы

Несмотря на обнадеживающие результаты, исследователи подчеркивают, что выводы пока не являются окончательными. Ограничения включают тот факт, что деменция не была основной целью первоначального испытания DPP, а это означает, что у некоторых участников могли быть недиагностированные когнитивные проблемы в начале исследования. Кроме того, общее количество наблюдаемых случаев деменции (48) относительно невелико, что может повлиять на статистическую мощность. Несколько текущих исследований направлены на закрепление этих результатов. Хосе Лухсингер в настоящее время руководит испытанием Metformin in Alzheimer’s Dementia Prevention (MIDAS), рандомизированным контролируемым испытанием, специально разработанным для оценки эффективности метформина в предотвращении болезни Альцгеймера. Результаты ожидаются к концу года. Одновременно Мииа Кивипелто руководит исследованием MET-FINGER, изучающим комбинированное воздействие изменений образа жизни и метформина на риск развития деменции; результаты ожидаются в 2028 году. Точные биологические механизмы, с помощью которых метформин может защищать от деменции, остаются неясными; возможные объяснения включают снижение сосудистых заболеваний мозга, уменьшение воспаления или влияние на накопление амилоидного белка.

Заключение

Долгосрочное наблюдение за Программой профилактики диабета предоставляет убедительные, хотя и предварительные, доказательства того, что метформин, основной препарат для лечения диабета 2 типа, может значительно снизить риск развития деменции. Хотя для подтверждения этих выводов и выяснения лежащих в их основе механизмов необходимы дальнейшие исследования, включая целенаправленные клинические испытания, результаты исследования весьма обнадеживают. Учитывая профиль безопасности метформина и его глобальную доступность, установление его потенциальной роли в профилактике деменции стало бы крупным достижением в области общественного здравоохранения. Как заявил Лухсингер: «Учитывая, что это так широко используемый препарат, если мы сможем с уверенностью установить, что он не вреден, я думаю, что это само по себе будет иметь огромное значение для общественного здравоохранения».